疾病简介

• 致病基因
  • 线粒体电子传递链组成
  • 各线粒体复合物亚基编码
• 临床表现
  • 共有表现：言语不利、步态异常
  • 特异表现
    • 线粒体复合物I缺乏：大脑、心脏等多部位受累，高乳酸血症等
    • 线粒体复合物II缺乏：类似Leigh综合征表现，脑脊液乳酸轻度升高
    • 线粒体复合物III缺乏：肌肉和脑病变等
    • 线粒体复合物IV缺乏：步态异常等多症状，周围神经病变
    • 线粒体复合物V缺乏：生长发育迟缓等多系统异常
• 诊断
  • 依赖核编码基因检测，排除mtDNA突变
  • 诊断条件：典型表现、脑MRI病灶、乳酸升高、特定核基因变异
  • 辅助诊断：生物标志物、肌活检、中枢神经病理检查

携带者筛查

• 携带率：人群携带率无法准确估计
• 主要筛查基因
  • 各复合物缺乏症相关基因及遗传方式
  • 基因功能：亚基、组装因子等
• 筛查方法
  • 基于不同技术的检测方法
  • 建议家系WES
• 适用人群
  • 生育过患儿夫妇
  • 患儿夭折未检测夫妇
  • 本人或配偶为携带者或患者
  • 亲属为患者或携带者
  • 无家族史健康夫妇
• 筛查流程
  • 签署知情同意书
  • 遗传咨询
  • 不同家族史情况筛查顺序
  • 孕前及孕期筛查建议
• 检测前咨询
  • 疾病概况
  • 筛查目的
  • 检测相关信息及残余风险
• 检测后咨询
  • 高风险夫妇
    • 生育指导及产前诊断必要性
    • 不同组合生育风险
  • 非高风险夫妇
    • 残余风险解释
    • 不同组合生育风险

产前诊断及PGT

• 产前诊断
  • 高风险夫妇怀孕后需接受产前诊断
  • 孕期采集胎儿绒毛组织、羊水细胞或脐血检测
  • 明确先证者核基因变异类型选择策略和技术
  • 排除母体细胞污染并明确亲缘关系
• PGT
  • 高风险夫妇可选择PGT进行胚胎筛选
  • 采用直接位点检测联合连锁分析策略
  • 采集家系成员样本，必要时辅助检测并告知漏检风险
  • PGT妊娠孕妇需接受介入性产前诊断

新生儿筛查与患儿救治

• 新生儿筛查
  • 针对严重线粒体病症状筛查
  • 高度怀疑时做好基因诊断
• 患儿救治
  • 原发病治疗：3种综合征可特异性治疗
  • 基因治疗：nDNA和mtDNA突变治疗策略不同
  • 康复及支持治疗：治疗相关症状，注意营养和心理支持
  • 预防并发症：慎重麻醉并做好预案和监测
  • 监控及随访：定期评估相关功能

展望

• 疾病特点
  • AR遗传模式为主
  • 呼吸链氧化磷酸化功能障碍
  • 家族聚集，有奠基者效应
• 防控意义
  • 携带者筛查和遗传咨询可降低发生率
• 挑战
  • 提高公众认知度
  • 加强医疗资源整合共享
  • 推动多学科合作交流
• 局限性
  • 需合适基因筛查工具
  • 考虑地区差异调整筛查策略
  • 结合实际情况审慎使用共识